Vedolizumab : ENTYVIO®
Le vedolizumab (Entyvio®) agit en bloquant l’intégrine α4-β7 qui est une molécule-clé permettant le passage de cellules de l’immunité – les lymphocytes – des vaisseaux sanguins vers la muqueuse digestive au cours de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique. En condition normale, l’intégrine α4-β7 permet aux lymphocytes d’être dirigés spécifiquement vers l’intestin, afin de participer aux défenses naturelles de l’organisme. Au cours de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique, le recrutement de ces cellules est anormalement élevé ce qui amplifie et perpétue l’inflammation intestinale.
En 2014, le vedolizumab a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) en France et en Europe pour ces deux maladies et il est désormais commercialisé.
Il a ainsi été établi que le vedolizumab était efficace :
Modalités d’utilisation
Le traitement est identique pour la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn: la dose de 300 mg de vedolizumab contenue dans chaque perfusion est administrée une première fois, puis 2 et 6 semaines plus tard, et ensuite toutes les 8 semaines. La fréquence des perfusions pourra être rapprochée toutes les 4 semaines si votre médecin le juge nécessaire.
Le vedolizumab est administré en milieu hospitalier sous forme d’une perfusion intraveineuse sur une durée de 30 minutes. Lors des deux premières perfusions, une surveillance pendant la perfusion et dans les deux heures qui suivent est demandée. Une heure de surveillance suffit lors des perfusions suivantes.
Précautions d’emploi
Avant de débuter le traitement par vedolizumab, votre médecin s’assurera qu’on ne se trouve pas dans une situation qui contre-indique, au moins temporairement, son emploi ou qui nécessite des précautions particulières. Il faut donc s’assurer :
Comme avec tous les médicaments ayant un effet immunodépresseur, les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués : fièvre jaune, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose (BCG), varicelle.
Si ces vaccins sont nécessaires, ils doivent être faits au moins 3 semaines avant le début du traitement.
En revanche, les vaccins inactivés, comme celui de la grippe, peuvent être réalisés .
Effets secondaires
1. Infections
Le vedolizumab agit en empêchant les lymphocytes d’arriver au niveau des organes ciblés par l’intégrine α4-β7. Dans le tube digestif, cette intégrine est la seule présente mais elle est également exprimée au niveau ORL, bronchique et dans les voies biliaires. Comme l’intégrine α4-β7 est mise en jeu dans les défenses de l’organisme contre les infections, il existe un risque théorique d’augmentation de la fréquence des infections dans ces organes cibles.
Des infections respiratoires hautes (pharyngites, angines, laryngites) ont été un peu plus souvent observées sous vedolizumab que sous placebo. Il s’agissait d’infections sans gravité.
Bien que son mécanisme d’action soit différent de celui des anti-TNFα et qu’il n’y ait pas de preuve scientifique en ce sens à l’heure actuelle, il est possible que le vedolizumab comporte le risque de réactiver une infection latente telle que la tuberculose ou bien de favoriser d’autres infections.
Certains autres anticorps anti-intégrine ont été associés à une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) qui est une maladie du cerveau d’origine infectieuse grave qui peut être mortelle. A notre connaissance et à ce jour, aucun cas de LEMP n’a été observé sous vedolizumab.
2. Immunisation au vedolizumab
Le vedolizumab est une protéine qui est étrangère à l’organisme. Il est donc théoriquement possible de développer avec le temps, des anticorps dirigés contre ce médicament (immunisation). Cela peut n’avoir aucune conséquence, mais peut aussi être à l’origine d’une baisse de son efficacité. On ne sait pas si la prise de médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate) en association avec le vedolizumab peut atténuer ce phénomène d’immunisation. De rares cas de réactions à la perfusion ont été signalés à ce jour. Il s’agissait de réactions d’hypersensibilité le plus souvent d’une intensité légère à modérée. Des manifestations allergiques graves semblent très rares avec le vedolizumab.
3. Autres effets indésirables
4. Précautions pour la grossesse
Les données scientifiques concernant l’usage du vedolizumab en période de procréation ou chez la femme enceinte sont encore limitées. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets néfastes sur la reproduction ou sur le développement foetal. Par précaution, compte-tenu du nombre limité de cas rapportés de grossesse sous vedolizumab, il faut éviter d’utiliser le vedolizumab pendant la grossesse.
En 2014, le vedolizumab a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) en France et en Europe pour ces deux maladies et il est désormais commercialisé.
Il a ainsi été établi que le vedolizumab était efficace :
- lors des poussées modérées à sévères chez les patients adultes atteints d’une maladie de Crohn non contrôlée, malgré un traitement conventionnel (corticoïdes, immunosuppresseurs) et/ou les anticorps anti-TNFα (ou bien en cas d’impossibilité de recourir à ces médicaments du fait d’effets secondaires),
- lors des poussées modérées à sévères chez les patients adultes atteints d’une rectocolite hémorragique non contrôlée, malgré un traitement conventionnel (corticoïdes, immunosuppresseurs)
Modalités d’utilisation
Le traitement est identique pour la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn: la dose de 300 mg de vedolizumab contenue dans chaque perfusion est administrée une première fois, puis 2 et 6 semaines plus tard, et ensuite toutes les 8 semaines. La fréquence des perfusions pourra être rapprochée toutes les 4 semaines si votre médecin le juge nécessaire.
Le vedolizumab est administré en milieu hospitalier sous forme d’une perfusion intraveineuse sur une durée de 30 minutes. Lors des deux premières perfusions, une surveillance pendant la perfusion et dans les deux heures qui suivent est demandée. Une heure de surveillance suffit lors des perfusions suivantes.
Précautions d’emploi
Avant de débuter le traitement par vedolizumab, votre médecin s’assurera qu’on ne se trouve pas dans une situation qui contre-indique, au moins temporairement, son emploi ou qui nécessite des précautions particulières. Il faut donc s’assurer :
- de l’absence d’infection active.
- de l’absence d’abcès périnéal. La maladie de Crohn peut occasionner une atteinte anale parfois responsable d’abcès. Il est important de vérifier l’absence d’une telle complication avant de débuter le vedolizumab ;
- de l’absence d’infection chronique latente. Comme avant de débuter un traitement anti-TNFα, un bilan préalable (interrogatoire, analyses sanguines et radiographie pulmonaire) préalable est indispensable afin de rechercher une infection silencieuse par le virus de l’hépatite B et celui du SIDA ou par le bacille de la tuberculose. Pour ce
- de l’absence de cancer au cours des 5 dernières années (par précaution, car on craint qu’une baisse d’immunité induite par le traitement ne facilite la récidive;
- de l’absence de leuco-encéphalite multifocale (maladie neurologique rare).
Comme avec tous les médicaments ayant un effet immunodépresseur, les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués : fièvre jaune, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose (BCG), varicelle.
Si ces vaccins sont nécessaires, ils doivent être faits au moins 3 semaines avant le début du traitement.
En revanche, les vaccins inactivés, comme celui de la grippe, peuvent être réalisés .
Effets secondaires
1. Infections
Le vedolizumab agit en empêchant les lymphocytes d’arriver au niveau des organes ciblés par l’intégrine α4-β7. Dans le tube digestif, cette intégrine est la seule présente mais elle est également exprimée au niveau ORL, bronchique et dans les voies biliaires. Comme l’intégrine α4-β7 est mise en jeu dans les défenses de l’organisme contre les infections, il existe un risque théorique d’augmentation de la fréquence des infections dans ces organes cibles.
Des infections respiratoires hautes (pharyngites, angines, laryngites) ont été un peu plus souvent observées sous vedolizumab que sous placebo. Il s’agissait d’infections sans gravité.
Bien que son mécanisme d’action soit différent de celui des anti-TNFα et qu’il n’y ait pas de preuve scientifique en ce sens à l’heure actuelle, il est possible que le vedolizumab comporte le risque de réactiver une infection latente telle que la tuberculose ou bien de favoriser d’autres infections.
Certains autres anticorps anti-intégrine ont été associés à une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) qui est une maladie du cerveau d’origine infectieuse grave qui peut être mortelle. A notre connaissance et à ce jour, aucun cas de LEMP n’a été observé sous vedolizumab.
2. Immunisation au vedolizumab
Le vedolizumab est une protéine qui est étrangère à l’organisme. Il est donc théoriquement possible de développer avec le temps, des anticorps dirigés contre ce médicament (immunisation). Cela peut n’avoir aucune conséquence, mais peut aussi être à l’origine d’une baisse de son efficacité. On ne sait pas si la prise de médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate) en association avec le vedolizumab peut atténuer ce phénomène d’immunisation. De rares cas de réactions à la perfusion ont été signalés à ce jour. Il s’agissait de réactions d’hypersensibilité le plus souvent d’une intensité légère à modérée. Des manifestations allergiques graves semblent très rares avec le vedolizumab.
3. Autres effets indésirables
- Des céphalées (maux de tête) et des douleurs articulaires peuvent survenir après les perfusions. Ils sont passagers et peuvent nécessiter la prise ponctuelle de traitements antalgiques.
- Des cas de cancer ont été observés chez des patients traités par le vedolizumab mais le nombre de cas ne parait pas augmenté par comparaison à ceux survenus chez des patients ayant une MICI et n’ayant pas reçu ce traitement.
- D’autres effets indésirables ont été signalés avec le vedolizumab, mais ils sont beaucoup plus rares et la responsabilité du médicament dans leur survenue est très incertaine. Le développement du vedolizumab est très surveillé et tous les incidents observés dans les pays où il est utilisé sont signalés, sans qu’on ait toujours la preuve formelle que le médicament en soit responsable.
4. Précautions pour la grossesse
Les données scientifiques concernant l’usage du vedolizumab en période de procréation ou chez la femme enceinte sont encore limitées. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets néfastes sur la reproduction ou sur le développement foetal. Par précaution, compte-tenu du nombre limité de cas rapportés de grossesse sous vedolizumab, il faut éviter d’utiliser le vedolizumab pendant la grossesse.